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永禄十一年（1568），织田信长平定了近畿和伊势，刻“天下布武”印章，欲以武力征服天下，但朝仓氏阻挡信长“大业”，信长遂与家康再次联军，于元龟元年（1570）六月，在姊川与浅井、朝仓两家遭遇，发起姊川合战。朝仓与浅井大败，知名武将大半丧失，此战基本扫清信长京洛通道，但依然与浅井氏对峙。 甲斐守武田信玄终生之志即上洛，前苦于上杉牵制，今苦于三河之阻。元龟三年，信玄率三万大军，与家康战于三方原，信长苦于京城之事，无力兼顾家康，家康大败，几仅身免。但信玄却转而攻小城野田，野田久攻不下，信玄遭冷枪重伤身死，甲斐军势乱。家康得意喘息，不意后院起火，正室濑名姬与主粮草之事的大贺弥四郎勾搭成奸，祸乱后庭，暗中同继任武田家督位的武田胜赖勾结，欲将冈崎献于武田氏。 天正元年（1573），信长灭浅井。同二年，家康御封正五品。与武田氏战事愈紧，后院之乱也欲紧。同三年，事泄，家康杀弥四郎。